Revisión de los efectos farmacológicos de Casimiroa edulis (zapote blanco)
Review of the pharmacological effects of Casimiroa edulis (white sapote)
Review of the pharmacological effects of Casimiroa edulis (white sapote)
Eylin Misue Narváez Ortiz ¹, Georgina Almaguer Vargas ²*, José Ramón Montejano Rodríguez ³
¹ Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca de Soto, México; na434336@uaeh.edu.mx;
² Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca de Soto, México; georgina_almaguer5910@uaeh.edu.mx;
³ Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca de Soto, México; jose_montejano5902@uaeh.edu.mx;
*Autor de correspondencia: georgina_almaguer5910@uaeh.edu.mx
¹ Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca de Soto, México; na434336@uaeh.edu.mx;
² Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca de Soto, México; georgina_almaguer5910@uaeh.edu.mx;
³ Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, Pachuca de Soto, México; jose_montejano5902@uaeh.edu.mx;
*Autor de correspondencia: georgina_almaguer5910@uaeh.edu.mx
RESUMEN
Las plantas medicinales constituyen un recurso natural de gran valor para cualquier país. Numerosas especies han confirmado su relevancia terapéutica a lo largo de la historia, y sus efectos farmacológicos han sido validados por investigaciones científicas. Casimiroa edulis (zapote blanco) es conocida desde hace más de 500 años por sus propiedades como inductor del sueño. Actualmente, en México se emplea popularmente como antihipertensivo. Investigaciones in vitro e in vivo, especialmente sobre extractos acuosos de hojas y semillas, han demostrado una amplia gama de efectos farmacológicos: anticonvulsivante, ansiolítico, sedante, hipnótico, antidepresivo, hipoglucemiante, antihipertensivo, anticoagulante, antiinflamatorio, antimutagénico, citotóxico, antimicrobiano y antioxidante. Esta diversidad convierte a la especie en una alternativa terapéutica interesante que merece mayor investigación.
ABSTRACT
Medicinal plants are valuable natural resources worldwide. Several species have confirmed their therapeutic relevance throughout history, and their pharmacological effects have been validated by scientific research. Casimiroa edulis (white sapote) has been recognized for over 500 years for its sleep-inducing properties. Currently, it is widely used in Mexico as an antihypertensive. In vitro and in vivo studies, particularly on aqueous extracts from leaves and seeds, have demonstrated a broad spectrum of pharmacological activities: anticonvulsant, anxiolytic, sedative, hypnotic, antidepressant, hypoglycemic, antihypertensive, anticoagulant, anti-inflammatory, antimutagenic, cytotoxic, antimicrobial, and antioxidant. This diversity makes white sapote an appealing therapeutic alternative that warrants further research.
Keywords: Casimiroa edulis; white sapote; medicinal plant; hypotensive; sedative.
Prefacio
El uso tradicional de Casimiroa edulis ha disminuido con el tiempo, y los árboles tienden a talarse, amenazando su permanencia¹. El objetivo de esta revisión es reunir y sistematizar la evidencia científica sobre las actividades farmacológicas del zapote blanco, empleado por generaciones, con el fin de difundir sus beneficios y prevenir su olvido.
INTRODUCIÓN
El uso medicinal del árbol Casimiroa edulis en México se remonta a la época prehispánica, cuando se le conocía como "zapote blanco" y, entre los aztecas, como cochitzapotl, por su uso como inductor del sueño (de cochi, sueño, y tzapotl, fruta dulce)². En el Códice Florentino se describe su empleo para tratar diarrea infantil, heridas cutáneas, favorecer la cicatrización, combatir el insomnio, en baños posparto, anemia, dolor renal, como diurético y en trastornos nerviosos³.
Estas propiedades sugieren que la planta podría ofrecer alternativas para problemas de salud de alta incidencia mundial, como hipertensión y ansiedad⁴,⁵. El efecto hipotensor, uno de sus usos más destacados, comenzó a investigarse hace casi 70 años⁶, y también se han documentado científicamente sus propiedades sedantes⁷,⁸,⁹.
A pesar de su potencial, C. edulis es un recurso subutilizado¹, y las investigaciones recientes sobre sus efectos farmacológicos son escasas. Por ello, esta revisión busca sistematizar el conocimiento existente sobre la actividad farmacológica de la especie, destacando su relevancia como alternativa terapéutica.
Taxonomía Casimiroa edulis pertenece a la clase Magnoliopsida, orden Sapindales, familia Rutaceae, género Casimiroa, especie C. edulis¹⁰. Es nativa de México y Guatemala³ y se cultiva en diversas regiones tropicales y subtropicales.
Figura 1. Planta viva de Casimiroa edulis (zapote blanco), familia Rutaceae, originaria de México y Guatemala. Presenta hojas compuestas de foliolos lanceolados, nervadura central prominente y disposición alterna. Tradicionalmente se emplea para manejar hipertensión, insomnio y otros trastornos, atribuibles a metabolitos como alcaloides, flavonoides, cumarinas y fitoesteroles.
Composición fitoquímica
Los metabolitos secundarios de C. edulis varían según el órgano estudiado. Extractos acuosos y alcohólicos de hojas y semillas son los más analizados, mientras que el fruto destaca por su contenido en vitaminas A, B y C¹,¹¹.
El primer estudio fitoquímico registrado fue el de Sánchez (1893, citado por Guerrero & Gil, 1999)¹², quien atribuyó su efecto a un alcaloide cristalino. Posteriormente, Power y Callan (1911)¹³ aislaron de las semillas casimiroína, casimiroedina, casimirólida (obacunona), ipuranol (β-sitosterol β-D-glucósido), β-sitosterol y fenocumarinas. Otros compuestos identificados incluyen zapotina, zapotinina, zapoterina, edulina, zapotidina, palmitamida y N-benzoiltiramina¹⁴,¹⁵, ¹⁶.
Entre ellos, la zapotina —un flavonoide polimetoxilado poco común— posee actividad antiviral, antibacteriana, antidepresiva, anticonvulsivante y anticancerígena¹⁷. También se han identificado imidazoles, derivados de quinolinona, fitoesteroles y limonoides, presentes tanto en partes comestibles (fruto) como no comestibles (corteza, hojas, semillas), lo que respalda su potencial farmacológico¹⁸,¹⁹,²⁰,²¹
Figura 2. Mapa radial de la composición fitoquímica de Casimiroa edulis según órgano vegetal (hojas, corteza, fruto, semillas). Se destacan alcaloides (casimiroedina, casimiroína, casimirólida), flavonoides polimetoxilados (zapotina), furanocumarinas, fitoesteroles (β-sitosterol), derivados histamínicos, aminoácidos, vitaminas, minerales y compuestos fenólicos asociados a actividades antihipertensiva, sedante, hipnótica, anticonvulsivante, hipoglucemiante, antiinflamatoria, antioxidante, antimicrobiana y potencialmente anticancerígena. ¹,¹¹, ²⁰, 22, 23.
Efectos farmacológicos
Sistema cardiovascular
Actividad antihipertensiva
En México, el uso más frecuente de C. edulis es como antihipertensivo³, 24 La OMS reconoce la hipertensión como una de las principales causas de morbilidad y mortalidad global⁴, lo que resalta la relevancia de investigar esta especie.
En México, el uso más frecuente de C. edulis es como antihipertensivo³, 24 La OMS reconoce la hipertensión como una de las principales causas de morbilidad y mortalidad global⁴, lo que resalta la relevancia de investigar esta especie.
Desde hace casi 70 años, se identificó como posible principio activo un imidazol, la N,N-dimetilhistamina⁶. Estudios posteriores atribuyeron el efecto hipotensor a distintos metabolitos, algunos con acción breve y otros prolongada. En animales (perros, gatos, cobayos), la administración endovenosa de 0,3 mg/kg de extractos acuosos y alcohólicos de semillas redujo la presión arterial, con normalización en 80–120 minutos²⁵. Vidrio et al. (1991) ²⁶ y Magos et al. (1999) ²⁷ relacionaron el efecto con la activación de receptores histaminérgicos H1 y H2, además de liberación de óxido nítrico (ON).
En ratas, la hipotensión prolongada se vinculó con fracciones polares del extracto metanólico, sin alterar la frecuencia cardiaca²⁶, ²⁷ . La casimiroedina mostró actividad hipotensora mediada por receptores H3²⁷. También se ha documentado efecto vasorrelajante de extractos acuosos de hojas, mediado por ON y antagonismo del sistema renina-angiotensina, incluso con mejores resultados que el enalapril en modelos experimentales²⁸.
Otros estudios evidencian vasodilatación dependiente de endotelio y bloqueo de canales de calcio con extractos de diclorometano de hojas, con actividad hipotensora mantenida por 15 días en administración oral²⁹.
Actividad anticoagulante
El extracto alcohólico de hojas (400 mg/kg, vía oral) mostró efecto anticoagulante en ratas, medido por aumento en los tiempos de protrombina y tromboplastina parcial activada. Las cumarinas umbeliferona, esculetina, imperatorina y xantotoxol fueron los compuestos más activos21.
El extracto alcohólico de hojas (400 mg/kg, vía oral) mostró efecto anticoagulante en ratas, medido por aumento en los tiempos de protrombina y tromboplastina parcial activada. Las cumarinas umbeliferona, esculetina, imperatorina y xantotoxol fueron los compuestos más activos21.
Sistema nervioso central (SNC)
Actividad hipnótica
Tradicionalmente, las hojas y el fruto de C. edulis se emplean para favorecer el sueño². En el siglo XIX, se atribuyó la actividad hipnótica a la casimiroína³⁰. Mora et al. (2005) ⁸ reportaron que extractos hidroalcohólicos de hojas (1000 mg/kg, vía oral) prolongaron el sueño inducido por pentobarbital en ratas. Barrera López et al. (2008)⁹ comparó extractos a temperatura ambiente y por ebullición (500–1000 mg/kg), observando mayor duración del sueño con el extracto a temperatura ambiente. Sin embargo, el extracto por ebullición provocó mortalidad del 75%, posiblemente por compuestos termoestables tóxicos.
Tradicionalmente, las hojas y el fruto de C. edulis se emplean para favorecer el sueño². En el siglo XIX, se atribuyó la actividad hipnótica a la casimiroína³⁰. Mora et al. (2005) ⁸ reportaron que extractos hidroalcohólicos de hojas (1000 mg/kg, vía oral) prolongaron el sueño inducido por pentobarbital en ratas. Barrera López et al. (2008)⁹ comparó extractos a temperatura ambiente y por ebullición (500–1000 mg/kg), observando mayor duración del sueño con el extracto a temperatura ambiente. Sin embargo, el extracto por ebullición provocó mortalidad del 75%, posiblemente por compuestos termoestables tóxicos.
Actividad sedante y antidepresiva
Extractos acuosos de hojas (25–35 mg/kg, vía intraperitoneal) mostraron efecto sedante en la prueba de laberinto en cruz elevada, comparable al diazepam⁷. Con dosis menores de 50 mg/kg predomina el efecto sedante; con dosis mayores, el efecto es antidepresivo, similar a la desipramina en la prueba de nado forzado⁸. Interacciones con diazepam han demostrado sinergia o aditividad³¹, mientras que la coadministración con desipramina inhibe su efecto⁸.
Extractos acuosos de hojas (25–35 mg/kg, vía intraperitoneal) mostraron efecto sedante en la prueba de laberinto en cruz elevada, comparable al diazepam⁷. Con dosis menores de 50 mg/kg predomina el efecto sedante; con dosis mayores, el efecto es antidepresivo, similar a la desipramina en la prueba de nado forzado⁸. Interacciones con diazepam han demostrado sinergia o aditividad³¹, mientras que la coadministración con desipramina inhibe su efecto⁸.
Actividad anticonvulsivante
En modelos animales, extractos acuosos de hojas (100 mg/kg, vía oral) redujeron un 70% las convulsiones inducidas por pentilentetrazol y un 50% las inducidas por electroshock³². Extractos hidroalcohólicos prolongaron el tiempo de latencia de la primera convulsión, aunque sin modificar duración ni número de episodios⁸. Con extractos de semillas, Garzón-de la Mora et al. (1999) ³³ observaron prevención parcial de convulsiones, dependiente de la dosis y del modelo empleado.
En modelos animales, extractos acuosos de hojas (100 mg/kg, vía oral) redujeron un 70% las convulsiones inducidas por pentilentetrazol y un 50% las inducidas por electroshock³². Extractos hidroalcohólicos prolongaron el tiempo de latencia de la primera convulsión, aunque sin modificar duración ni número de episodios⁸. Con extractos de semillas, Garzón-de la Mora et al. (1999) ³³ observaron prevención parcial de convulsiones, dependiente de la dosis y del modelo empleado.
Actividad metabólica
Hipoglucemiante
Las proteínas y mucílagos de semillas y frutos de C. edulis (500 mg/kg, vía oral) redujeron significativamente la glucemia en ratas diabéticas inducidas con estreptozocina, alcanzando disminuciones notables entre la tercera y cuarta semana, comparables a glibenclamida23.
Las proteínas y mucílagos de semillas y frutos de C. edulis (500 mg/kg, vía oral) redujeron significativamente la glucemia en ratas diabéticas inducidas con estreptozocina, alcanzando disminuciones notables entre la tercera y cuarta semana, comparables a glibenclamida23.
En otro estudio, el jugo del fruto (3 ml) redujo la glucosa en un 45,99% y la HbA1c en un 15%; su combinación con cromo potenció los efectos, con reducciones del 50% y 25,42%, respectivamente, además de aumentar los niveles de insulina³⁴.
Dos flavonoides aislados de la corteza del tallo (6,7-dimetoxiflavona y 5,6,2′-trimetoxiflavona) no mostraron actividad hipoglucemiante³⁵. En la medicina tradicional, se usan decocciones de hojas y corteza para la diabetes³⁶.
Actividad antiinflamatoria
Extractos hexánicos y metanólicos de cáscaras y semillas mostraron actividad antiinflamatoria in vitro, siendo más potente el extracto hexánico de semilla, incluso frente a diclofenaco, atribuida a su alto contenido en ácidos grasos insaturados; la actividad metanólica se asoció a compuestos fenólicos37.
El jugo del fruto redujo citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β) y proteína C reactiva en ratas diabéticas34.
Actividad anticarcinogénica
Antimutagénica, antineoplásica y citotóxica
El extracto de acetato de etilo de semillas inhibió mutagénesis directa en Salmonella typhimurium TM677 y revirtió lesiones preneoplásicas inducidas por 7,12-dimetilbenzo[a]antraceno en células de glándula mamaria de ratón, destacando la casimiroína y la 5,6,2′-trimetoxiflavona como compuestos más activos38.
El extracto de acetato de etilo de semillas inhibió mutagénesis directa en Salmonella typhimurium TM677 y revirtió lesiones preneoplásicas inducidas por 7,12-dimetilbenzo[a]antraceno en células de glándula mamaria de ratón, destacando la casimiroína y la 5,6,2′-trimetoxiflavona como compuestos más activos38.
Extractos hexánicos y metanólicos de cáscaras y semillas inhibieron la proliferación de células Caco-2 (adenocarcinoma de colon humano), con una CI₅₀ de 45 µg/ml para el extracto hexánico, efecto comparable a doxorrubicina37.
Actividad antimicrobiana
En cribados in vitro, el aceite esencial y extractos alcohólicos de hojas mostraron actividad contra Escherichia coli y Proteus vulgaris, con concentraciones mínimas inhibitorias elevadas respecto a cloranfenicol y kanamicina21.
Los extractos metanólicos, hexánicos y diclorometánicos tuvieron mejor actividad antimicrobiana que los acuosos39. Factores estacionales influyeron en la potencia: mayor efecto sobre bacterias Gram negativas en invierno y otoño, y contra Candida albicans en verano e invierno40.
Actividad antioxidante
La cáscara del fruto y las semillas mostraron alta capacidad antioxidante asociada a compuestos fenólicos, ácidos grasos insaturados y flavonoides37, 41. El jugo incrementó las enzimas antioxidantes SOD, CAT y GPx en modelos animales34.
Interacciones medicamentosas
La coadministración de extracto hidroalcohólico de semillas y diazepam produjo sinergia (proporciones 1:1 y 2:1) o aditividad (1:2) en modelos animales31. En cambio, extractos de hojas inhibieron el efecto de desipramina8. Estas interacciones sugieren precaución al combinar C. edulis con fármacos que actúan sobre receptores GABA o catecolaminérgicos.
Toxicidad
Toxicidad aguda
El extracto alcohólico de hojas (500 mg/kg, vía oral) no produjo mortalidad ni signos de toxicidad en ratas, estimándose una DL₅₀ > 500 mg/kg21.
El extracto alcohólico de hojas (500 mg/kg, vía oral) no produjo mortalidad ni signos de toxicidad en ratas, estimándose una DL₅₀ > 500 mg/kg21.
Toxicidad subcrónica
La administración oral de 200 mg/kg durante 35 días no alteró parámetros hepáticos (AST, ALT), lo que sugiere ausencia de hepatotoxicidad21.
La administración oral de 200 mg/kg durante 35 días no alteró parámetros hepáticos (AST, ALT), lo que sugiere ausencia de hepatotoxicidad21.
Toxicidad en modelos específicos
En gatos, la administración intravenosa de extracto alcohólico de semillas (1,5 mg/kg) redujo la frecuencia cardiaca y provocó paro respiratorio transitorio25. En modelos de útero aislado (gata, cobayo, humano), extractos de semillas incrementaron la contractilidad, especialmente en tejido grávido.
En gatos, la administración intravenosa de extracto alcohólico de semillas (1,5 mg/kg) redujo la frecuencia cardiaca y provocó paro respiratorio transitorio25. En modelos de útero aislado (gata, cobayo, humano), extractos de semillas incrementaron la contractilidad, especialmente en tejido grávido.
Sobredosis en actividad ansiolítica
En ratas, dosis de extracto acuoso de hojas superiores a 45 mg/kg redujeron agudamente la locomoción, revirtiendo el efecto ansiolítico observado a 25 mg/kg7.
En ratas, dosis de extracto acuoso de hojas superiores a 45 mg/kg redujeron agudamente la locomoción, revirtiendo el efecto ansiolítico observado a 25 mg/kg7.
DISCUSIÓN
El interés por Casimiroa edulis se ha mantenido desde la época prehispánica hasta la actualidad25, respaldado por un uso tradicional continuo y por evidencias científicas crecientes42. La planta ha sido estudiada principalmente por sus efectos sobre el sistema cardiovascular, especialmente la actividad hipotensora, atribuida a metabolitos como N,N-dimetilhistamina6, casimiroedina y otros compuestos polares capaces de inducir vasorrelajación mediada por óxido nítrico, receptores histaminérgicos (H1, H2, H3), receptores muscarínicos M3 y antagonismo del sistema renina-angiotensina 26, 27, 28.
La mayor parte de los estudios iniciales emplearon semillas, las cuales han mostrado alta potencia farmacológica, pero también mayor riesgo de efectos adversos —incluyendo toxicidad respiratoria en modelos animales25 lo que ha motivado recomendaciones históricas de evitar su consumo directo 2, 42, 43
En el SNC, C. edulis presenta un espectro de acciones que incluyen hipnosis, sedación, efecto antidepresivo y anticonvulsivante, con variabilidad según dosis, tipo de extracto y vía de administración 7,8, 25, 32. Las interacciones farmacológicas observadas —sinergia con diazepam31 e inhibición de desipramina8 subrayan la importancia de estudiar posibles combinaciones y contraindicaciones.
En el ámbito metabólico, los efectos hipoglucemiantes de proteínas, mucílagos y jugo de fruto23, 34 abren oportunidades para su investigación en el manejo de diabetes mellitus, mientras que sus propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas, antioxidantes y anticarcinogénicas21, 34, 37, 38, 40, 41 amplían su potencial terapéutico. Sin embargo, muchas de estas evidencias proceden de estudios preclínicos, por lo que es necesario avanzar hacia ensayos clínicos controlados que validen su eficacia y seguridad en humanos.
Tabla 1. Efectos farmacológicos reportados de Casimiroa edulis, incluyendo el modelo de evaluación, parte de la planta y tipo de extracto utilizados, vía y dosis de administración, observaciones sobre mecanismos de acción y referencias bibliográficas. La información sintetiza hallazgos de estudios in vivo e in vitro en modelos animales y celulares, y destaca compuestos bioactivos responsables de cada actividad.
CONCLUSIONES
Casimiroa edulis es una especie medicinal con registros etnofarmacológicos sólidos como antihipertensivo e inductor del sueño. Su composición fitoquímica incluye alcaloides, cumarinas, flavonoides, fitoesteroles, derivados de quinolinona e histamina, entre otros, responsables de actividades anticonvulsivante, ansiolítica, sedante, hipnótica, antidepresiva, hipoglucemiante, antihipertensiva, anticoagulante, antiinflamatoria, anticarcinogénica, antimicrobiana y antioxidante.
Los estudios actuales apoyan su potencial como alternativa terapéutica, aunque resaltan diferencias significativas en potencia y seguridad entre semillas y hojas. Se recomienda priorizar la investigación de extractos de hojas obtenidos con solventes polares y administrados por vía oral, tanto para maximizar eficacia como para reducir toxicidad.
Es imperativo ampliar la investigación hacia estudios clínicos que confirmen los beneficios y determinen perfiles de seguridad, así como explorar interacciones farmacológicas para un uso seguro en combinación con medicamentos convencionales.
Contribución de Autoría: Conceptualización, E.M.N.O., G.A.V. y J.R.M.R.; metodología, E.M.N.O. y G.A.V.; validación, E.M.N.O., G.A.V. y J.R.M.R.; análisis formal, E.M.N.O.; investigación, E.M.N.O.; recursos, G.A.V.; curación de datos, E.M.N.O.; redacción—preparación del borrador original, E.M.N.O.; redacción—revisión y edición, G.A.V. y J.R.M.R.; visualización, E.M.N.O.; supervisión, G.A.V.; administración del proyecto, G.A.V. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.
Agradecimientos: Las autoras y el autor agradecen el apoyo técnico y bibliográfico brindado por la Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, así como la colaboración del personal de biblioteca y hemeroteca de la institución.
Conflicto de Intereses: Los autores declaran no tener conflicto de intereses. Los financiadores no tuvieron participación en el diseño del estudio; en la recolección, análisis o interpretación de los datos; en la redacción del manuscrito; ni en la decisión de publicar los resultados.
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Recibido: 14 de abril de 2023 / Aceptado: 11 de agosto de 2025 / Publicado: 15 de septiembre de 2025
Citación: Narváez Ortiz EM, Almaguer Vargas G, Montejano Rodríguez JR. Revisión de los efectos farmacológicos de Casimiroa edulis (zapote blanco). Bionatura Journal. 2025;2(3):5. doi:10.70099/BJ/2025.02.03.5
Información adicional: La correspondencia debe dirigirse a: georgina_almaguer5910@uaeh.edu.mx
Información sobre la revisión por pares: Bionatura Journal agradece a los revisores anónimos por su valiosa contribución al proceso de revisión por pares de este trabajo, apoyado a través de https://reviewerlocator.webofscience.com/
ISSN: 3020-7886
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